Substytucja elektrofilowa pirydyny

Pirydyna jest pierścieniem heterocyklicznym z „niedoborem π”, a jej gęstość chmury elektronów jest niższa niż w przypadku benzenu, więc jej aktywność reakcji podstawienia elektrofilowego jest również niższa niż w przypadku benzenu i jest porównywalna z nitrobenzenem. Ze względu na pasywację atomów azotu na pierścieniu warunki reakcji podstawienia elektrofilowego są trudne, a wydajność niska, a podstawniki wchodzą głównie w pozycję 3( ).
W porównaniu z benzenem, cykliczne podstawienie elektrofilowe pirydyny staje się trudniejsze, a podstawniki wchodzą głównie w pozycję 3(), co można wytłumaczyć względną stabilnością związku pośredniego.
Elektrofilowe podstawienie pirydyny jest trudniejsze niż benzenu ze względu na obecność elektrycznie absorbujących atomów azotu, a jony dodatnie półproduktów nie są tak stabilne jak odpowiadające im półprodukty podstawione benzenem. Porównując pozycję ataku odczynnika elektrofilowego, można zauważyć, że podczas ataku na pozycje 2( ) i 4( ) utworzony związek pośredni ma wzór granicy rezonansu, który jest dodatnio naładowany na elektroujemnym atomie azotu, który jest wyjątkowo niestabilny, i 3()podstawiony związek pośredni nie ma tego wyjątkowo niestabilnego wzoru granicznego, a jego związek pośredni jest bardziej stabilny niż związek pośredni atakujący pozycje 2 i 4. Dlatego łatwo można wygenerować produkty podstawienia 3 pozycji.