Substytucja nukleofilowa pirydyny

W wyniku absorpcji elektronów przez atom azotu na pierścieniu pirydynowym zmniejsza się gęstość chmur elektronowych atomu węgla na pierścieniu, zwłaszcza gęstość chmur elektronów w miejscach 2 i 4 jest niższa, więc reakcja podstawienia nukleofilowego na pierścieniu jest następująca łatwo wystąpić, a reakcja podstawienia zachodzi głównie w miejscach 2 i 4.
Reakcja pirydyny z grupą aminową sodu prowadząca do 2-aminopirydyny nazywana jest reakcją Chizhibabin i jeśli 2 miejsca są już zajęte, reakcja zachodzi w 4 miejscach, w wyniku czego otrzymuje się 4-aminopirydynę, ale wydajność jest niska . Jeśli w pozycji lub pierścienia pirydynowego znajduje się dobra grupa opuszczająca (taka jak halogen, nitro), łatwo może nastąpić reakcja podstawienia nukleofilowego. Na przykład pirydyna może ulegać reakcji podstawienia nukleofilowego z amoniakiem (lub aminą), alkoholanem, wodą i innymi słabymi odczynnikami nukleofilowymi.